Для мільйонів людей, які використовують такі революційні препарати для зниження ваги, як Wegovy, Ozempic, Zepbound або Mounjaro, результати часто виявляються вражаючими. Однак існує значний розрив у ефективності: майже кожний четвертий пацієнт не досягає значного зниження ваги чи покращення показників здоров’я.
У той час як лікарі довгий час списували ці відмінності на спосіб життя або метаболізм, нові дослідження показують, що фрагментом цієї мозаїки може бути наша ДНК.
Генетичний зв’язок зі зниженням ваги
Дослідження, опубліковане в журналі Nature, в якому використовувалися генетичні дані майже 28 000 осіб, отримані через сервіс 23andMe, виявило специфічні генетичні маркери, що впливають на ефективність дії препаратів GLP-1.
Дослідники зосередили увагу на гені GLP1R, який відповідає за створення рецепторів, на які впливають ці препарати, щоб викликати почуття насичення. У ході дослідження було виявлено специфічний варіант, відомий як rs10305420, який, судячи з усього, підвищує ефективність ліків:
- Одна копія варіанта: учасники втрачали в середньому на 0,8 кг (1,7 фунта) більше, ніж ті, хто не мав цієї копії.
- Дві копії варіанта: учасники втрачали в середньому на 1,4 кг (понад 3 фунти) більше, ніж ті, у кого цієї копії не було.
Хоча кілька кілограмів можуть здатися незначною цифрою, дослідники зазначають: у масштабах популяції, де середня втрата ваги становить близько 11 кг, навіть такі невеликі надбавки мають велике значення. На рівні охорони здоров’я навіть 5-відсоткове зниження маси тіла може призвести до серйозного поліпшення показників холестерину та стану серцево-судинної системи.
Як це працює: більше рецепторів – більше результатів
Чому ця генетична особливість така важлива? Вчені припускають, що цей варіант може підвищувати ефективність транспортування рецепторів поверхню клітини.
«Виявлений нами генетичний варіант знаходиться у цьому гені [рецептора] GLP-1, який і є мішенню для даних препаратів», — пояснює Адам Автон, віце-президент з генетики людини у дослідному інституті 23andMe.
По суті, більша кількість рецепторів на поверхні клітини означає наявність більшої кількості «стикувальних станцій» для зв’язування препарату, що потенційно робить сигнал про припинення їди набагато сильніше. Цікаво, що цей варіант також пов’язаний з підвищеним ризиком побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту. Хоча нудота та придушення апетиту неприємні, вони можуть опосередковано сприяти зниженню ваги за рахунок зменшення споживання калорій.
Складність побічних ефектів та типів препаратів
Дослідження також проаналізувало, чому різні препарати викликають різні реакції. Наприклад, тирзепатид (Zepbound/Mounjaro) впливає одночасно на рецептори GLP-1 і GIP, тоді як семаглутид (Wegovy/Ozempic) фокусується лише на GLP-1.
Дослідники виявили другий варіант (rs1800437 ) у гені GIPR, який специфічно впливає на реакцію організму на тирзепатид:
– Люди з цим варіантом стикалися з сильнішою нудотою та блювотою.
– ефект посилюється при поєднанні з першим варіантом; за оцінками, люди, які мають обома генетичними маркерами, мали в 15 разів більше шансів зіткнутися з блювотою при лікуванні тирзепатидом.
Шлях до персоналізованої медицини
Дане дослідження є «підтвердженням концепції» для майбутнього прецизійної (високоткової) медицини. Якщо клініцисти матимуть змогу використовувати генетичне тестування для прогнозування відповіді на терапію, вони зможуть з першого дня призначати найбільш ефективний препарат, виходячи з біологічних особливостей конкретного пацієнта, зводячи до мінімуму метод проб та помилок.
Проте експерти закликають до обережності. Генетика – лише одна частина складного рівняння. Успіх, як і раніше, залежить від безлічі факторів, включаючи:
– Демографічні дані: вік та стать.
– Стан здоров’я: наявність супутніх захворювань, таких як діабет.
– Спосіб життя: дієта та фізична активність.
– Прогалини у різноманітності: поточні результати в основному засновані на популяціях європейського та близькосхідного походження, а отже, потрібні додаткові дослідження, щоб зрозуміти, як ці варіанти впливають на різні групи населення по всьому світу.
Висновок
Хоча генетика грає вимірну роль тому, наскільки сильно людина худне на препаратах GLP-1, вона є єдиним чинником. Майбутнє лікування ожиріння полягає у комплексному підході, що поєднує генетичні дані з глибоким розумінням загального стану здоров’я та способу життя людини.
