Pro miliony lidí, kteří užívají revoluční léky na hubnutí jako Wegovy, Ozempic, Zepbound nebo Mounjaro, jsou výsledky často dramatické. Existuje však významný rozdíl v účinnosti, přičemž téměř jeden ze čtyř pacientů nedosáhl významného úbytku hmotnosti nebo zlepšení zdravotních výsledků.
Zatímco lékaři tyto rozdíly dlouho připisovali životnímu stylu nebo metabolismu, nový výzkum naznačuje, že chybějícím kouskem skládačky může být naše DNA.
Genetická vazba na hubnutí
Studie publikovaná v časopise Nature, která používala genetická data od téměř 28 000 lidí získaných prostřednictvím 23andMe, identifikovala specifické genetické markery, které ovlivňují účinnost GLP-1 léků.
Vědci se zaměřili na gen GLP1R, který je zodpovědný za vytváření receptorů, na které tyto léky působí, aby navodily pocit plnosti. Studie identifikovala specifickou variantu známou jako rs10305420, která zřejmě zvyšuje účinnost léku:
- Jedna kopie možnosti: Účastníci ztratili v průměru o 0,8 kg (1,7 lb) více než ti, kteří tuto kopii neměli.
- Dvě kopie opce: Účastníci zhubli v průměru o 1,4 kg (přes 3 libry) více než ti, kteří tuto kopii neměli.
Přestože se pár kilogramů může zdát jako malé množství, vědci poznamenávají, že v populaci, kde je průměrný úbytek hmotnosti asi 11 kg, jsou i takové malé přírůstky velký rozdíl. Na úrovni veřejného zdraví může i 5procentní snížení tělesné hmotnosti vést k dramatickému zlepšení cholesterolu a kardiovaskulárního zdraví.
Jak to funguje: více receptorů – více výsledků
Proč je tento genetický rys tak důležitý? Vědci naznačují, že tato možnost může zvýšit účinnost transportu receptorů na buněčný povrch.
“Genetická varianta, kterou jsme objevili, je přímo v tomto genu pro GLP-1 [receptor], který je přesně cílem těchto léků,” vysvětluje Adam Auton, viceprezident lidské genetiky ve Výzkumném institutu 23andMe.
V podstatě více receptorů na buněčném povrchu znamená, že existuje více dokovacích stanic pro navázání léků, což potenciálně zesílí signál k zastavení příjmu potravy. Zajímavé je, že tato varianta je také spojena se zvýšeným rizikem nežádoucích gastrointestinálních účinků. Přestože jsou nevolnost a potlačení chuti k jídlu nepříjemné, mohou nepřímo podpořit hubnutí snížením příjmu kalorií.
Složitost vedlejších účinků a typů léků
Studie také analyzovala, proč různé léky způsobují různé reakce. Například tirzepatid (Zepbound/Mounjaro) se zaměřuje na receptory GLP-1 i GIP, zatímco semaglutid (Wegovy/Ozempic) se zaměřuje pouze na GLP-1.
Vědci identifikovali druhou variantu (rs1800437 ) v genu GIPR, který specificky ovlivňuje reakci těla na tirzepatid:
– Lidé s touto variantou pociťovali silnější nevolnost a zvracení.
– Efekt je vylepšen při kombinaci s první možností; Odhadovalo se, že lidé s oběma genetickými markery měli při léčbě tirzepatidem 15krát vyšší pravděpodobnost zvracení.
Cesta k personalizované medicíně
Tato studie je „proof of concept“ pro budoucnost přesné medicíny. Pokud kliničtí lékaři mohou použít genetické testování k předpovědi odpovědi na terapii, budou moci předepisovat nejúčinnější lék na základě biologie jednotlivého pacienta od prvního dne, čímž se minimalizují pokusy a omyly.
Odborníci však nabádají k opatrnosti. Genetika je jen jedna část složité rovnice. Úspěch stále závisí na mnoha faktorech, včetně:
– Demografické údaje: věk a pohlaví.
– Zdravotní stav: přítomnost doprovodných onemocnění, jako je cukrovka.
– Životní styl: strava a fyzická aktivita.
– Mezery v rozmanitosti: Současná zjištění jsou primárně založena na populacích evropských a blízkovýchodních předků, což znamená, že je zapotřebí více výzkumu, abychom pochopili, jak tyto varianty ovlivňují různé populace po celém světě.
Závěr
I když genetika hraje měřitelnou roli v tom, kolik váhy člověk zhubne na doplňcích GLP-1, není to jediný faktor. Budoucnost léčby obezity spočívá v komplexním přístupu, který kombinuje genetická data s hlubokým pochopením celkového zdraví a životního stylu člověka.
