Für Millionen von Menschen, die Blockbuster-Medikamente zur Gewichtsreduktion wie Wegovy, Ozempic, Zepbound oder Mounjaro verwenden, sind die Ergebnisse oft transformativ. Es besteht jedoch eine erhebliche Wirksamkeitslücke: Bei fast einem von vier Patienten ist kein nennenswerter Gewichtsverlust oder eine Verbesserung der Gesundheit zu verzeichnen.
Während Ärzte diese Unterschiede seit langem auf den Lebensstil oder den Stoffwechsel zurückführen, deuten neue Forschungsergebnisse darauf hin, dass unsere DNA das fehlende Puzzleteil sein könnte.
Der genetische Zusammenhang zur Gewichtsabnahme
Eine in Nature veröffentlichte Studie, die genetische Daten von fast 28.000 Personen über 23andMe nutzte, hat spezifische genetische Marker identifiziert, die die Wirksamkeit von GLP-1-Medikamenten beeinflussen.
Die Forscher konzentrierten sich auf das GLP1R-Gen, das für die Bildung der Rezeptoren verantwortlich ist, auf die diese Medikamente abzielen, um ein Sättigungsgefühl (das Sättigungsgefühl) auszulösen. Die Studie ergab eine bestimmte Variante namens rs10305420, die offenbar die Wirksamkeit des Medikaments steigert:
- Eine Kopie der Variante: Teilnehmer verloren durchschnittlich 1,7 Pfund mehr als diejenigen ohne diese Variante.
- Zwei Exemplare der Variante: Die Teilnehmer verloren durchschnittlich über 3 Pfund mehr als diejenigen ohne diese Variante.
Während ein paar Pfund bescheiden erscheinen mögen, stellen Forscher fest, dass in einer Bevölkerung, in der der durchschnittliche Gewichtsverlust etwa 25 Pfund beträgt, selbst kleine schrittweise Zuwächse von Bedeutung sind. Auf der Ebene der öffentlichen Gesundheit kann bereits eine Reduzierung des Körpergewichts um 5 % zu erheblichen Verbesserungen des Cholesterinspiegels und der Herz-Kreislauf-Gesundheit führen.
Wie es funktioniert: Mehr Rezeptoren, mehr Ergebnisse
Warum ist diese spezifische genetische Eigenart wichtig? Wissenschaftler gehen davon aus, dass diese Variante die Effizienz des Transports von Rezeptoren zur Zelloberfläche verbessern könnte.
„Die genetische Variante, die wir gefunden haben, landet genau in diesem Gen [für] den GLP-1-Rezeptor, der zufällig das Ziel dieser Medikamente ist“, erklärt Adam Auton, Vizepräsident für Humangenetik am 23andMe Research Institute.
Im Wesentlichen bedeuten mehr Rezeptoren auf der Zelloberfläche mehr „Andockstationen“, an die das Medikament binden kann, wodurch das Signal, mit dem Essen aufzuhören, möglicherweise viel stärker wird. Interessanterweise ist diese Variante auch mit einem höheren Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen verbunden. Obwohl unangenehm, können erhöhte Übelkeit und Appetitunterdrückung indirekt zur Gewichtsabnahme beitragen, indem sie die Kalorienaufnahme reduzieren.
Die Komplexität von Nebenwirkungen und Arzneimitteltypen
Die Studie untersuchte auch, warum verschiedene Medikamente unterschiedliche Reaktionen hervorrufen. Beispielsweise zielt Tirzepatid (Zepbound/Mounjaro) sowohl auf GLP-1- als auch auf GIP-Rezeptoren ab, während Semaglutid (Wegovy/Ozempic) sich auf GLP-1 konzentriert.
Forscher identifizierten eine zweite Variante (rs1800437 ) im GIPR-Gen, die sich speziell darauf auswirkt, wie Menschen auf Tirzepatid reagieren.
– Bei Menschen mit dieser Variante kam es zu schlimmerer Übelkeit und Erbrechen.
– Die Auswirkungen verstärken sich, wenn sie mit der ersten Variante kombiniert werden. Es wurde geschätzt, dass Personen, die beide genetischen Marker besitzen, bei der Behandlung mit Tirzepatid 15-mal häufiger an Erbrechen leiden.
Der Weg zur personalisierten Medizin
Diese Forschung stellt einen „Proof of Concept“ für die Zukunft der Präzisionsmedizin dar. Wenn Ärzte schließlich Gentests nutzen können, um das Ansprechen auf Medikamente vorherzusagen, könnten sie vom ersten Tag an das wirksamste Medikament für die spezifische Biologie eines Patienten verschreiben und so Versuch und Irrtum minimieren.
Experten mahnen jedoch zur Vorsicht. Die Genetik ist nur ein Teil einer komplexen Gleichung. Mehrere Faktoren bestimmen immer noch den Erfolg, darunter:
– Demografische Daten: Alter und Geschlecht.
– Gesundheitsstatus: Vorhandene Erkrankungen wie Diabetes.
– Lebensstil: Ernährung und körperliche Aktivität.
– Diversitätslücken: Aktuelle Erkenntnisse basieren weitgehend auf Populationen europäischer und nahöstlicher Abstammung, was bedeutet, dass weitere Forschung erforderlich ist, um zu verstehen, wie sich diese Varianten auf vielfältige globale Populationen auswirken.
Schlussfolgerung
Während die Genetik eine messbare Rolle dabei spielt, wie viel Gewicht eine Person durch GLP-1-Medikamente verliert, ist sie nicht der einzige Faktor. Die Zukunft der Adipositas-Behandlung liegt in einem ganzheitlichen Ansatz, der genetische Erkenntnisse mit einem tiefen Verständnis der allgemeinen Gesundheit und des Lebensstils eines Einzelnen kombiniert.
