Para millones de personas que utilizan medicamentos de gran éxito para bajar de peso como Wegovy, Ozempic, Zepbound o Mounjaro, los resultados suelen ser transformadores. Sin embargo, existe una brecha significativa en la eficacia: casi uno de cada cuatro pacientes no logra ver una pérdida de peso significativa o mejoras de salud.
Si bien los médicos han atribuido durante mucho tiempo estas diferencias al estilo de vida o al metabolismo, una nueva investigación sugiere que nuestro ADN podría ser la pieza que falta del rompecabezas.
La conexión genética con la pérdida de peso
Un estudio publicado en Nature, que utiliza datos genéticos de casi 28.000 personas a través de 23andMe, ha identificado marcadores genéticos específicos que influyen en la eficacia con la que funcionan los fármacos GLP-1.
Los investigadores se centraron en el gen GLP1R, que es responsable de crear los receptores a los que se dirigen estos medicamentos para desencadenar la saciedad (la sensación de plenitud). El estudio encontró una variante específica, conocida como rs10305420, que parece aumentar la eficacia del medicamento:
- Una copia de la variante: Los participantes perdieron un promedio de 1,7 libras más que aquellos que no la tenían.
- Dos copias de la variante: Los participantes perdieron un promedio de más de 3 libras más que aquellos que no la tenían.
Si bien unas pocas libras pueden parecer modestas, los investigadores señalan que en una población donde la pérdida de peso promedio es de alrededor de 25 libras, incluso los pequeños aumentos incrementales son significativos. A nivel de salud pública, incluso una reducción del 5% en el peso corporal puede conducir a mejoras importantes en el colesterol y la salud cardiovascular.
Cómo funciona: más receptores, más resultados
¿Por qué es importante esta peculiaridad genética específica? Los científicos plantean la hipótesis de que esta variante puede mejorar la eficiencia del transporte de receptores a la superficie de una célula.
“La variante genética que encontramos aterriza justo en este gen [para] el receptor GLP-1, que resulta ser el objetivo de estos medicamentos”, explica Adam Auton, vicepresidente de genética humana del Instituto de Investigación 23andMe.
Esencialmente, más receptores en la superficie celular significan más “estaciones de acoplamiento” a las que se puede unir el medicamento, lo que potencialmente hace que la señal para dejar de comer sea mucho más fuerte. Curiosamente, esta variante también está relacionada con un mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Si bien es desagradable, el aumento de las náuseas y la supresión del apetito pueden contribuir indirectamente a la pérdida de peso al reducir la ingesta calórica.
La complejidad de los efectos secundarios y los tipos de fármacos
El estudio también profundizó en por qué diferentes fármacos provocan reacciones diferentes. Por ejemplo, tirzepatida (Zepbound/Mounjaro) se dirige a los receptores GLP-1 y GIP, mientras que semaglutida (Wegovy/Ozempic) se centra en GLP-1.
Los investigadores identificaron una segunda variante (rs1800437 ) en el gen GIPR que afecta específicamente la forma en que las personas reaccionan a la tirzepatida.
– Las personas con esta variante experimentaron peores náuseas y vómitos.
– El impacto se agrava cuando se combina con la primera variante; Se estimó que los individuos que poseían ambos marcadores genéticos tenían 15 veces más probabilidades de experimentar vómitos cuando eran tratados con tirzepatida.
El camino hacia la medicina personalizada
Esta investigación representa una “prueba de concepto” para el futuro de la medicina de precisión. Si los médicos eventualmente pueden utilizar pruebas genéticas para predecir la respuesta a los medicamentos, podrían recetar el medicamento más efectivo para la biología específica de un paciente desde el primer día, minimizando el ensayo y error.
Sin embargo, los expertos piden precaución. La genética es sólo una parte de una ecuación compleja. Varios factores aún dictan el éxito, entre ellos:
– Datos demográficos: Edad y sexo.
– Estado de salud: Condiciones existentes como diabetes.
– Estilo de vida: Dieta y actividad física.
– Brechas de diversidad: Los hallazgos actuales se basan en gran medida en poblaciones de ascendencia europea y de Medio Oriente, lo que significa que se necesita más investigación para comprender cómo estas variantes afectan a las diversas poblaciones globales.
Conclusión
Si bien la genética juega un papel mensurable en la cantidad de peso que una persona pierde con los medicamentos GLP-1, no es el único factor. El futuro del tratamiento de la obesidad radica en un enfoque holístico que combine conocimientos genéticos con una comprensión profunda de la salud y el estilo de vida general de un individuo.
