Для миллионов людей, использующих такие революционные препараты для снижения веса, как Wegovy, Ozempic, Zepbound или Mounjaro, результаты часто оказываются впечатляющими. Однако существует значительный разрыв в эффективности: почти каждый четвертый пациент не достигает значительного снижения веса или улучшения показателей здоровья.
В то время как врачи долгое время списывали эти различия на образ жизни или метаболизм, новые исследования показывают, что недостающим фрагментом этой мозаики может быть наша ДНК.
Генетическая связь со снижением веса
Исследование, опубликованное в журнале Nature, в котором использовались генетические данные почти 28 000 человек, полученные через сервис 23andMe, выявило специфические генетические маркеры, влияющие на эффективность действия препаратов GLP-1.
Исследователи сосредоточили внимание на гене GLP1R, который отвечает за создание рецепторов, на которые воздействуют эти препараты, чтобы вызвать чувство насыщения. В ходе исследования был обнаружен специфический вариант, известный как rs10305420, который, судя по всему, повышает эффективность лекарства:
- Одна копия варианта: участники теряли в среднем на 0,8 кг (1,7 фунта) больше, чем те, у кого этой копии не было.
- Две копии варианта: участники теряли в среднем на 1,4 кг (более 3 фунтов) больше, чем те, у кого этой копии не было.
Хотя несколько килограммов могут показаться незначительной цифрой, исследователи отмечают: в масштабах популяции, где средняя потеря веса составляет около 11 кг, даже такие небольшие прибавки имеют большое значение. На уровне общественного здравоохранения даже 5-процентное снижение массы тела может привести к серьезному улучшению показателей холестерина и состояния сердечно-сосудистой системы.
Как это работает: больше рецепторов — больше результатов
Почему эта генетическая особенность так важна? Ученые предполагают, что данный вариант может повышать эффективность транспортировки рецепторов на поверхность клетки.
«Обнаруженный нами генетический вариант находится непосредственно в этом гене [рецептора] GLP-1, который как раз и является мишенью для данных препаратов», — объясняет Адам Автон, вице-президент по генетике человека в исследовательском институте 23andMe.
По сути, большее количество рецепторов на поверхности клетки означает наличие большего числа «стыковочных станций» для связывания препарата, что потенциально делает сигнал о прекращении приема пищи гораздо сильнее. Интересно, что этот вариант также связан с повышенным риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Хотя тошнота и подавление аппетита неприятны, они могут косвенно способствовать снижению веса за счет уменьшения потребления калорий.
Сложность побочных эффектов и типов препаратов
Исследование также проанализировало, почему разные препараты вызывают разные реакции. Например, тирзепатид (Zepbound/Mounjaro) воздействует одновременно на рецепторы GLP-1 и GIP, в то время как семаглутид (Wegovy/Ozempic) фокусируется только на GLP-1.
Исследователи выявили второй вариант (rs1800437 ) в гене GIPR, который специфически влияет на реакцию организма на тирзепатид:
— Люди с этим вариантом сталкивались с более сильной тошнотой и рвотой.
— Эффект усиливается при сочетании с первым вариантом; по оценкам, люди, обладающие обоими генетическими маркерами, имели в 15 раз больше шансов столкнуться с рвотой при лечении тирзепатидом.
Путь к персонализированной медицине
Данное исследование является «подтверждением концепции» для будущего прецизионной (высокоточной) медицины. Если клиницисты смогут использовать генетическое тестирование для прогнозирования ответа на терапию, они смогут с первого дня назначать наиболее эффективный препарат, исходя из биологических особенностей конкретного пациента, сводя к минимуму метод проб и ошибок.
Однако эксперты призывают к осторожности. Генетика — лишь одна часть сложного уравнения. Успех по-прежнему зависит от множества факторов, включая:
— Демографические данные: возраст и пол.
— Состояние здоровья: наличие сопутствующих заболеваний, таких как диабет.
— Образ жизни: диета и физическая активность.
— Пробелы в разнообразии: текущие результаты в основном основаны на популяциях европейского и ближневосточного происхождения, а значит, требуются дополнительные исследования, чтобы понять, как эти варианты влияют на различные группы населения по всему миру.
Заключение
Хотя генетика играет измеримую роль в том, насколько сильно человек худеет на препаратах GLP-1, она не является единственным фактором. Будущее лечения ожирения заключается в комплексном подходе, сочетающем генетические данные с глубоким пониманием общего состояния здоровья и образа жизни человека.
